Черта тех немногих, чьи тела естественным образом контролируют ВИЧ: «обученные» иммунные клетки.

Last Updated on 08.05.2021 by Perelomanet

Иммунитет часто напоминает адаптивный иммунный ответ, состоящий из антител и Т-клеток, которые учатся бороться с определенными патогенами после инфекции или вакцинации. Но иммунная система также имеет врожденный иммунный ответ, который использует набор методов для обеспечения быстрого неспециализированного ответа против патогенов или поддержки адаптивного иммунного ответа.

Однако в последние несколько лет ученые обнаружили, что определенные части врожденного иммунного ответа в некоторых случаях также можно тренировать в ответ на инфекционные патогены, такие как ВИЧ. Сюй Юй, доктор медицинских наук, один из основных членов Института Рагона при MGH, Массачусетском технологическом институте и Гарварде, и его коллеги недавно опубликовали исследование в Journal of Clinical Investigation, которое показало, что элитные контролеры — редкая группа людей, чья иммунная система может контролировать ВИЧ без использование лекарств, имеет миелоидные дендритные клетки , часть врожденного иммунного ответа, которые проявляют черты обученной клетки врожденного иммунитета.

«Используя технологию РНК-секвенирования, мы смогли идентифицировать одну длинную некодирующую РНК под названием MIR4435-2HG, которая присутствовала на более высоком уровне в миелоидных дендритных клетках элитных контролеров, которые обладают улучшенным иммунным и метаболическим состояниями», — говорит Ю. «Наше исследование показывает, что MIR4435-2HG может быть важным фактором этого улучшенного состояния, что указывает на обученный ответ».

Основная задача миелоидных дендритных клеток — поддерживать Т-клетки, которые являются ключом к способности элитных контролеров контролировать ВИЧ-инфекцию. Ю объясняет, что, поскольку MIR4435-2HG был обнаружен в более высоких уровнях только в клетках элитных контролеров, он может быть частью усвоенного иммунного ответа на инфекцию ВИЧ. Миелоидные дендритные клетки с повышенным содержанием MIR4435-2HG также имеют большее количество белка под названием RPTOR, который управляет метаболизмом. Этот повышенный метаболизм может позволить миелоидным дендритным клеткам лучше поддерживать Т-клетки, контролирующие ВИЧ-инфекцию.

«Мы использовали новую технологию секвенирования под названием CUT & RUN, чтобы изучить ДНК этих клеток», — говорит научный сотрудник Сипутра Хартана, доктор медицинских наук, первый автор статьи. «Это позволило нам изучить эпигенетические модификации, такие как MIR4435-2HG, которые представляют собой молекулы, которые связываются с ДНК и изменяют то, как или если ДНК читается механизмом клетки».

Команда обнаружила, что MIR4435-2HG может работать, прикрепляясь к ДНК рядом с местом расположения гена RPTOR. Связанный MIR4435-2HG затем будет стимулировать клеточный аппарат производить больше белка RPTOR, используя инструкции, содержащиеся в гене RPTOR. Этот тип эпигенетической модификации, обученный ответ на ВИЧ-инфекцию, позволит миелоидным дендритным клеткам оставаться в повышенном метаболическом состоянии и, следовательно, обеспечить долгосрочную поддержку Т-клеткам, борющимся с вирусом.

«Миелоидные дендритные клетки — очень редкие иммунные клетки, на их долю приходится всего 0,1-0,3% клеток, обнаруживаемых в крови человека» , — говорит Ю. «Нам повезло и мы были благодарны за доступ к сотням миллионов клеток крови многих участников исследования, которые сдали свою кровь в поддержку нашего исследования ВИЧ. Эти пожертвования были ключом к открытию».

Понимание того, как именно иммунная система элитных контролеров может контролировать ВИЧ, является ключевой частью исследований по лечению ВИЧ. Если ученые смогут понять, как элитные контролеры подавляют этот смертельный вирус, они смогут разработать методы лечения, которые позволят другим людям, живущим с ВИЧ, воспроизвести тот же иммунный ответ, устраняя необходимость в ежедневном приеме лекарств для борьбы с вирусом и достигая того, что известно как функциональное лечение.

Оцените статью
PerelomaNet.ru
Задайте вопрос