Исследование может объяснить связь микробиома и иммунотерапии

Last Updated on 31.03.2021 by Perelomanet

Иммунотерапия рака может получить импульс в неожиданном направлении: бактерии, находящиеся в опухолевых клетках. В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature , исследователи из Научного института Вейцмана и их сотрудники обнаружили, что иммунная система «видит» эти бактерии, и показали, что их можно использовать для того, чтобы спровоцировать иммунную реакцию против опухоли. Исследование также может помочь прояснить связь между иммунотерапией и микробиомом кишечника, объясняя результаты предыдущих исследований о том, что микробиом влияет на успех иммунотерапии.

Иммунотерапевтические процедуры последнего десятилетия или около того резко улучшили показатели выздоровления от некоторых видов рака, особенно от злокачественной меланомы; но при меланоме они работают только примерно в 40% случаев. Профессор Ярдена Самуэльс из отдела молекулярной клеточной биологии Вейцмана изучает молекулярные «указатели» — фрагменты белков или пептиды на поверхности клетки, которые маркируют раковые клетки как чужеродные и поэтому могут служить потенциальными дополнительными мишенями для иммунотерапии. В новом исследовании она и ее коллеги расширили свои поиски новых признаков рака на те бактерии, которые, как известно, колонизируют опухоли.

Используя методы, разработанные коллегой по отделу доктором Рэвидом Штраусманом, который был одним из первых, кто раскрыл природу бактериальных «гостей» в раковых клетках , Сэмюэлс и ее команда во главе с доктором Шелли Калаора и Ади Наглер (совместно со-первым авторы), проанализировали образцы тканей 17 метастатических опухолей меланомы, полученных от девяти пациентов. Они получили бактериальные геномные профили этих опухолей, а затем применили подход, известный как HLA-пептидомика, для идентификации опухолевых пептидов, которые могут распознаваться иммунной системой.

Исследование проводилось в сотрудничестве с доктором Дженнифер А. Варго из Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас; Профессор Скотт Н. Петерсон из Института медицинских открытий Сэнфорд Бернхэм Пребис, Ла-Хойя, Калифорния; Профессор Эйтан Руппин из Национального института рака США; Профессор Ари Адмон из Техниона — Израильского технологического института и другие ученые.

Пептидомический анализ HLA выявил около 300 пептидов от 41 различных бактерий на поверхности клеток меланомы. Важнейшим новым открытием стало то, что пептиды отображались на поверхности раковых клеток с помощью белковых комплексов HLA — комплексов, которые присутствуют на мембранах всех клеток нашего тела и играют роль в регулировании иммунного ответа. Одна из задач HLA — подавать сигнал тревоги обо всем, что чужеродно, путем «представления» чужеродных пептидов иммунной системе, чтобы иммунные Т- клеткиможет их «видеть». «Используя HLA-пептидомики, мы смогли беспристрастно выявить HLA-представленные пептиды опухоли», — говорит Калаора. «Этот метод уже позволил нам в прошлом идентифицировать опухолевые антигены, которые показали многообещающие результаты в клинических испытаниях».

Оцените статью
PerelomaNet.ru
Задайте вопрос