Исследование: новый подход может повысить эффективность иммунотерапии рака простаты

Last Updated on 18.04.2021 by Perelomanet

Исследователи открыли новый способ трансформации тканей, окружающих опухоль простаты, чтобы помочь иммунным клеткам организма бороться с раком. Открытие, сделанное на клетках человека и мыши, а также на лабораторных мышах, может привести к улучшениям в иммунотерапевтических методах лечения рака простаты, второго по распространенности рака у мужчин в США.

Используя метод, называемый эпигенетическим репрограммированием, исследователи изменили опухоль и микросреду опухоли, подавляя экспрессию белка, известного как энхансер zeste homolog2, или EZH2, который обнаруживается в больших количествах при раке простаты . Этот белок помогает опухолям противостоять иммунотерапии ингибиторами контрольных точек, которые предназначены для блокирования некоторых других белков, которые могут мешать иммунным клеткам убивать раковые клетки .

Ингибируя EZH2, исследователи смогли снизить устойчивость опухоли к ингибиторам контрольных точек. В случае подтверждения в клинических испытаниях результаты исследования, недавно опубликованные в рецензируемом журнале Nature Cancer , потенциально могут увеличить процент пациентов с раком простаты, которые успешно реагируют на эту терапию.

«Наша цель — однажды применить нашу стратегию, чтобы активизировать иммунную систему пациентов с раком простаты и сделать рак уязвимым для собственной иммунной системы пациента», — сказал молекулярный и клеточный биолог Ли Эллис, доктор философии, научный руководитель Центр передового опыта урологических исследований в Cedars-Sinai Cancer и автор-корреспондент мультиинституционального исследования.

Результаты исследования были сделаны на основе изучения эпигенетики рака. В то время как традиционная генетика описывает способ передачи последовательностей ДНК в наших генах от одного поколения к другому, эпигенетика описывает, как гены включаются и выключаются в организме человека для производства белков. Нарушенные эпигенетические механизмы могут изменять функцию генов и формировать раковые клетки.

Исследователи сосредоточили внимание на механизмах EZH2, которые изменяют функцию генов клеток простаты, отключая иммунный ответ , и на том, как его снова включить.

Хорошо зарекомендовавшие себя исследования показали, что EZH2 инактивирует несколько генов, подавляющих опухоль, при многих формах рака, включая рак простаты. Основываясь на этих более ранних открытиях, исследователи генетически и химически ингибировали EZH2, чтобы активировать важные иммунные гены, называемые генами, стимулированными интерфероном. Интерфероны — это белки, которые предупреждают иммунную систему о нападении на раковые клетки.

Это действие, называемое «вирусной мимикрией», включает повторное открытие спящих участков генома — полного набора генетических инструкций организма, — которые обычно закрыты для действия. Этот процесс побудил опухолевую клетку активировать интерферон-стимулированные гены, которые дали сигнал иммунной системе усилить ответ на терапию ингибиторами контрольных точек.

Оцените статью
PerelomaNet.ru
Задайте вопрос