Новая генетическая мишень для лечения рака крови

Last Updated on 09.05.2021 by Perelomanet

Последние исследования показали, что нацеливание на путь, который важен для выживания определенных типов острого миелоидного лейкоза, может предоставить пациентам новый терапевтический путь.

Исследователи из Института Велкома Сэнгера обнаружили, что конкретная генетическая мутация, которая связана с плохим прогнозом при раке крови, участвует в развитии болезни в сочетании с другими мутациями в линиях клеток мышей и человека.

Исследование, опубликованное сегодня (30 апреля) в Nature Communications , дает лучшее понимание того, как мутация потери функции в гене CUX1 приводит к развитию и выживанию острого миелоидного лейкоза. Результаты показывают, что нацеливание на путь, который необходим для продолжения роста этих раковых клеток, может привести к новым целевым методам лечения для некоторых пациентов.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — это агрессивный рак крови, поражающий людей всех возрастов, часто требующий месяцев интенсивной химиотерапии и продолжительной госпитализации. Обычно он развивается в клетках костного мозга, вытесняя здоровые клетки, что, в свою очередь, приводит к опасным для жизни инфекциям и кровотечению. Основные методы лечения ОМЛ оставались неизменными на протяжении десятилетий, и менее одного из трех человек выживают после рака.

Ранее с помощью крупномасштабного анализа секвенирования ДНК исследователи из Института Велкома Сэнгера обнаружили, что мутации с потерей функции в гене CUX1 на хромосоме 7q наблюдались при нескольких типах рака, включая ОМЛ, где это связано с плохим прогнозом. Однако роль этого гена в развитии ОМЛ неясна.

В этом новом исследовании команда использовала технологию редактирования генов CRISPR / Cas9, чтобы показать, что отсутствие функционирующего CUX1 приводит к размножению определенных типов стволовых клеток крови, которые дефектны по типу регулируемой гибели клеток, известному как апоптоз. Они обнаружили, что потеря CUX1 вызывает повышенную экспрессию гена CFLAR , который кодирует белок, сдерживающий апоптоз, потенциально предоставляя мутировавшим раковым клеткам средства избежать гибели и размножения клеток. Исследователи показали, что нацеливание на CFLAR или пути уклонения от апоптоза в целом может быть возможным лечением для людей, живущих с этим типом AML, который связан с плохим прогнозом. В настоящее время нет клинически одобренных лекарств, нацеленных на CFLAR.

Доктор Саския Рудат, соавтор и научный сотрудник Института Велкома Сэнгера, сказала: « Дальнейшее изучение роли CUX1 позволило нам по-новому взглянуть на то, как этот ген и его отсутствие при мутации играет ключевую роль. роль в выживании раковых клеток крови. Хотя эта мутация сама по себе не вызывает развития злокачественного заболевания, сосредоточение внимания на путях, вовлеченных в CUX1, является хорошей целью для дальнейших исследований ».

Доктор Эммануэль Суппер, соавтор и научный сотрудник Института Велкома Сэнгера, сказала: «Основываясь на нашем предыдущем анализе, это исследование позволило нам получить важную информацию о развитии этого заболевания, и было бы невозможно. без новых захватывающих технологий CRISPR / Cas9 и секвенирования генома, которые позволяют нам исследовать генетические слабые стороны рака . Понимание генетической основы заболевания и того, как объединяются множественные мутации, вызывающие рак крови, жизненно важно, если мы надеемся спасти жизни будущее.»

Доктор Чи Вонг, старший автор и клинический научный сотрудник Wellcome в Институте Велком Сэнгер и почетный консультант-гематолог в больнице Адденбрука, сказал: «Острый миелоидный лейкоз — разрушительное заболевание, которое в настоящее время трудно лечить, особенно в случаях, характеризующихся генетическими поражениями, такими как как потеря CUX1 и делеций хромосомы 7q. Это новое исследование предоставляет доказательства, которые могут быть использованы для разработки нового целевого лечения для некоторых людей, живущих с острым миелоидным лейкозом, что дает надежду этой группе пациентов, у которых, к сожалению, более вероятен плохой прогноз . «

Оцените статью
PerelomaNet.ru
Задайте вопрос